Navzdory slibným výsledkům imunoterapie se mnoho druhů rakoviny nedaří léčit, včetně více než 80 % nejpokročilejších druhů rakoviny prsu. A u mnoha pacientek, které na léčbu reagují, se nakonec stejně objeví metastázy. Nový výzkum Stanfordovy univerzity a Arc Institute odhalil lepší způsob, jak předvídat a zlepšit reakce pacientů.
Tým vedený Lingyin Li, docentkou biochemie na Stanfordu a hlavní výzkumnicí ústavu Arc, zjistil, že protein zvaný ENPP1 funguje jako vypínač, který řídí schopnost rakoviny prsu odolávat imunoterapii i metastazovat.
Výzkum by mohl vést k novým, účinnějším imunoterapiím a pomoci lékařům lépe předvídat reakci pacientů na stávající léky. „Naše studie by měla poskytnout naději pro všechny,“ řekla Li, která je zároveň vědeckou pracovnicí institutu Sarafan ChEM-H.
Vysoké hladiny ENPP1 korelují se špatnou prognózou u mnoha druhů rakoviny, ale tento protein může v těle vykonávat mnoho činností, a tak Li začala spolupracovat se dvěma profesory na univerzitě v San Francisku: Hani Goodarzi, který je rovněž novým hlavním výzkumníkem Arc Institute, a Laurou Van’t Veer, lékařkou, která vede průlomovou studii I-SPY 2 zaměřenou na rakovinu prsu.
Hladiny ENPP1 se u jednotlivých pacientů přirozeně liší, a proto se tým podíval na údaje pacientů ze studie I-SPY 2, aby zjistil, jak se odpověď na pembrolizumab liší v závislosti na hladině ENPP1 v době diagnózy.
Výsledky byly ohromující. Pacienti s vysokou hladinou ENPP1 měli nízkou odpověď na pembrolizumab a vysokou pravděpodobnost výskytu metastáz. Pacienti s nízkou hladinou ENPP1 měli vysokou odpověď na léčivo pembrolizumab a žádné metastázy. ENPP1 předpovídal jak odpověď na imunoterapii, tak pravděpodobnost relapsu.
Najednou byly jasné dvě věci: že ENPP1 je rozhodující v metastázách, nejen v primárních nádorech, a že by se vědci měli zabývat ENPP1 ve zdravých buňkách, nejen v nádorových.
V sérii studií na myších Wang prokázal, že odstranění ENPP1 nebo odstranění pouze jeho určité schopnosti přineslo naprosto stejný výsledek: snížení růstu nádorů a snížení počtu metastáz.
To znamená, že lékaři mohou využít hladinu ENPP1 k lepšímu určení vhodné léčby pacientek s rakovinou prsu.
Zdroj: Iniciativa Sníh | Medical Xpress: Researchers uncover on/off switch for breast cancer metastasis
Despite their promise, immunotherapies fail to treat many cancers, including over 80% of some of the most advanced breast cancers. And many of those patients who do respond still experience metastases eventually. New research from Stanford University and the Arc Institute has revealed a better way to predict and improve patient responses.
A team led by Lingyin Li, associate professor of biochemistry at Stanford and Arc Core Investigator, has found that a protein called ENPP1 acts as an on/off switch that controls breast cancer’s ability to both resist immunotherapy and metastasize.
The study, published on Dec. 20 in the Proceedings of the National Academy of Sciences, showed that ENPP1 is produced by cancer cells and by healthy cells in and around the tumor, and that high patient ENPP1 levels are linked to immunotherapy resistance and subsequent metastases.
The research could lead to new, more effective immunotherapies and help clinicians better predict patient response to existing medicines. „Our study should offer hope for everyone,“ said Li, who is also an institute scholar at Sarafan ChEM-H.
Výzkum ukázal, že jeden protein v těle může mít velmi nepříznivý dopad na průběh léčby rakoviny pomocí imunoterapie. Vědci teď v rámci výzkumu, který se věnoval vlivu na rakovinu prsu, dokázali tuto vlastnost proteinu vypnout.
Podcast & blog by Pepik Hipik & Knižní kočka 