Chronická konzumace alkoholu brzdí obnovu jater, zjistila nová studie

Játra mají pozoruhodnou schopnost regenerace – dokážou dorůstat i po částečném odstranění. U pacientů s nemocemi spojenými s nadměrným pitím alkoholu se ale tato schopnost ztrácí. Proč tomu tak je, odhalila nová studie vědců z University of Illinois Urbana-Champaign ve spolupráci s Duke University a Chan Zuckerberg Biohub Chicago, zveřejněná v časopise Nature Communications.

Proč játra přestávají fungovat

Játra patří k orgánům, které se umí obnovovat po různém poškození. Pokud však člověk dlouhodobě a nadměrně pije alkohol, může se u něj vyvinout alkoholická choroba jater – stav, který celosvětově způsobuje přibližně 3 miliony úmrtí ročně. V těžkých případech dochází k zánětům (hepatitida) a k jizvení jaterní tkáně (cirhóza). Tyto procesy vedou k selhání jater a jediným řešením je pak transplantace. Dosud ale nebylo jasné, proč játra v těchto situacích ztrácejí schopnost regenerace, a to ani tehdy, když pacient přestane pít.

Buňky se „zaseknou“

Nový výzkum ukázal, že jaterní buňky u pacientů s alkoholickým onemocněním sice začnou regenerovat, ale proces nedokončí. Zůstávají uvězněny v jakési „mezipoloze“ – nejsou už funkčními dospělými buňkami, ale zároveň se nedokážou chovat jako mladé buňky, které by se množily a nahrazovaly poškozenou tkáň. Tento stav vede k tomu, že játra selhávají, protože zbývající zdravé buňky jsou přetížené a nemohou svou práci zvládnout.

Aby buňky mohly správně fungovat, musí si z DNA „přepsat“ návod na výrobu proteinů pomocí RNA. Tento proces však u alkoholického onemocnění jater neprobíhá správně – RNA je špatně sestříhávána, a výsledkem jsou proteiny, které se nedostanou na správné místo v buňce a nemohou plnit svou funkci.

Vědci zjistili, že hlavní roli v tom hraje nedostatek proteinu ESRP2, který je pro správné sestavování RNA nezbytný. Pokud tento protein chybí, začnou se v buňkách hromadit chybně složené proteiny a regenerace se zastaví.

Zánět jako spouštěč

Proč ale ESRP2 v jaterních buňkách chybí? Ukázalo se, že příčinou je chronický zánět. Když játra dlouhodobě zpracovávají alkohol, do poškozené tkáně přicházejí imunitní buňky a podpůrné buňky, které uvolňují různé zánětlivé látky. Ty ale zároveň blokují tvorbu ESRP2 a tím narušují schopnost jater opravovat se.

V pokusech na myších i v laboratorních kulturách jaterních buněk vědci prokázali, že když zablokují receptory pro některé zánětlivé faktory, hladina ESRP2 se obnoví a chyby při sestřihu RNA se napraví. To otevírá nové možnosti léčby – buď ve formě léků, které by cílily přímo na tyto zánětlivé procesy, nebo využitím chybně sestříhaných RNA jako nových diagnostických markerů.

Podle autorů studie by tak v budoucnu mohlo být možné pomoci pacientům ještě před tím, než dojde k úplnému selhání jater a jedinou možností zůstane transplantace.